Новые данные по использованию ницерголина при ишемическом инсульте
Нарушение функции глотания является частым осложнением инсульта и в комплексе с другими факторами приводит к развитию аспирационной пневмонии. Как известно, аспирационная пневмония является одним из грозных осложнений ишемического инсульта (ИИ), которое зачастую является причиной смерти больных (Davenport et al., 1996; Langhorne, 2000; Weimar et al., 2002), большинство из них обусловлено развитием аспирации (Horner et al., 1988). Результат аспирации может быть выявлен при флюорографии у 50% пациентов в течение первых дней инсульта, особенно у больных с нарушением глотания и откашливания. Аспирация часто обнаруживается и у пациентов с нарушением уровня сознания. Также выявлена связь аспирации с локализацией повреждения в мозге: у 66,7% больных с инсультом ствола головного мозга, у 85,7% – с сочетанным повреждением ствола и полушарий мозга. К другим причинам пневмоний относят гипостаз, неадекватный кашлевой рефлекс и неподвижность. Адекватный респираторный уход может предотвращать этот тип пневмонии. Аспирационная пневмония может быть предотвращена с помощью установки назогастрального зонда (4-й уровень).
Замечено, что нарушение глотания и аспирационная пневмония наиболее часто встречаются при повреждении базальных ганглиев. Предполагается, что при этом происходит снижение нейротрансмиссии и продукции субстанции Р.
Вещество Р по многим функциональным признакам следует отнести к группе тахикининов: сходный спектр физиологических функций, общая система рецепторов, родственные признаки структуры предшественников. При этом субстанция Р обладает широким спектром физиологической активности: изменение артериального давления крови, капиллярной проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, секретогенное действие, высвобождение пролактина и пищеварительных гормонов. В последнее время интенсивно изучается роль вещества Р и его аналогов в регуляции центральных процессов, а именно порога болевого воздействия, обучения, сна, устойчивости к стрессу. В головном мозге вещество Р участвует в процессах, связанных с функцией другого нейрорегулятора – допамина. При повреждении допаминергических волокон выявлено снижение экспресии мРНК, кодирующих образование вещества Р, энкефалинов, динорфина.
Недавно были представлены результаты исследования, проведенного японскими учеными (Yasuhiro Nishiyama et al.), с использованием ницерголина у пациентов, спустя 1-3 месяца после ИИ, с повреждением базальных ганглиев, подтвержденным магнитно-резонансной томографией. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. Пациентам первой группы назначался ницерголин (15 мг), второй группе – плацебо на протяжении четырех недель. Концентрацию субстанции Р измеряли с помощью радиоиммуноанализа. При анализе результатов исследования оказалось, что концентрация субстанции Р была значительно ниже у пациентов с двусторонним поражением базальных ганглиев, p < 0,001), чем у больных с односторонним поражением ганглиев или без него. После приема ницерголина у пациентов отмечалось существенное увеличение концентрации вещества Р (p = 0,021). При этом у больных, не принимавших ницерголин, такой реакции не наблюдалось.
Таким образом, ученые предполагают, что прием ницерголина может быть эффективен у пациентов с нарушением функции глотания и у больных с высоким риском развития аспирационной пневмонии.
Ницерголин по химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим, помимо эрголинового ядра, бромзамещенный остаток никотиновой кислоты.
По аналогии с дигидрированными производными алкалоидов спорыньи ницерголин оказывает a-адреноблокирующее действие. Кроме того, проявляет спазмолитическую активность, особенно в отношении мозговых и периферических сосудов. Препарат увеличивает кровоток, особенно у больных с функциональной артериопатией, улучшает состояние пациентов с нарушением функций мозга вследствие сосудистой недостаточности, эффективен при нарушениях центрального и периферического кровообращения, благоприятно влияет на состояние больных в восстановительный период после ишемии головного мозга.
Ницерголин улучшает гемодинамику и обмен веществ как в головном мозге, так и в периферических тканях. Применение ницерголина у больных с нейрохирургической патологией оказывает положительный эффект на функциональный тонус систем висцерально-вегетативной регуляции мозгового кровотока и биоэлектрической активности мозга, влияя преимущественно на лимбические структуры мозга и гипоталамус. Препарат обладает антиагрегантным эффектом и оказывает положительное гемореологическое действие; улучшает нейропсихический статус у лиц со старческим слабоумием.
После приема внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Скорость и объем абсорбции препарата не зависит от приема пищи. Более 90% ницерголина связывается с белками плазмы крови, проявляя при этом более выраженное сродство к кислому a-гликопротеину, чем к альбумину. Метаболизируется в печени с образованием двух основных метаболитов. Экскретируется в основном с мочой; незначительное количество ницерголина и/или его метаболитов выводится с желчью.
Ницерголин показан при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, особенно на ранних стадиях (в том числе при церебральном атеросклерозе, последствиях тромбоза мозговых сосудов), мигрени, вертиго, нарушениях периферического кровообращения (артериопатия конечностей, болезнь Рейно), а также при диабетической ретинопатии, ишемических повреждениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговой оболочки глаза.
Подготовил В.И. Савченко.
